据医药经济报报道，作为美国惠氏公司抗抑郁药文拉法辛（venlafaxine，Effexor，郁复伸）的后续替代药物，琥珀酸去甲文拉法辛（Desvenlafaxine Succinate，Pristiq）一直肩负着惠氏的厚望，希望其能在文拉法辛专利到期之际顺利上市且能很快在市场上独当一面，以使公司免遭财务下滑的危机。

    然而，现在看来，Pristiq恐将难负众望。

    前不久，惠氏公司宣布，基于一项Ⅲ期临床研究结果，公司将终止其对Pristiq用于治疗纤维肌痛适应症的开发，这可以说是个切肤之痛。然而祸不单行，Pristiq在其他治疗领域的开发亦非坦途，2007年7月，美国FDA又以心血管和肝脏问题为由婉拒了Pristiq治疗绝经期症状的申请，并要求公司再进行一项为期一年的研究，以提供更多的临床数据，这更使得Pristiq的上市之路雪上加霜。

    尽管如此，却不妨碍公司对Pristiq在另外一些领域拥有的商业开发机会。据预计，2016年，Pristiq在全球7大主要医药市场用于抗抑郁治疗的销售额将达6.44亿美元。

    因为空白所以遗憾

    纤维肌痛是一种与生命质量及身体机能减退相关的复杂综合征，表现为慢性全身性关节及肌肉的疼痛，患者还常常伴有睡眠差、僵硬、抑郁和疲倦等，不仅会对日常生活和工作造成影响，严重时甚至会导致患者劳动力的丧失。根据1990年美国风湿病学会（ACR）分类标准定义，纤维肌痛综合征（fibromyalgia syndrome，FMS）为弥漫性的慢性疼痛持续3个月以上，累及身体两侧及腰上下部，18个特殊压痛点中大于11个压痛点有增强，症状常因劳累、应激、缺乏睡眠和大气的改变而加重。到目前为止，有关该疾病的病因、发病机制尚未完全阐明，可以明确的是止痛为关键措施。

    研究显示，人群中纤维肌痛综合征的患病率为0.15%～5%，尤其在门诊患者中，其患病率竟高达15.7%。仅在美国，就有600万纤维肌痛患者。巨大的患者群以及未满足的市场需求，成就了纤维肌痛药物市场的无限潜力，也使其成为了新中枢神经药物市场中备受关注的领域之一。然而，一直到今年6月前，该领域却迟迟没有针对性的治疗药物问世，有关其治疗亦未有一个明确的指南。

    正因为如此，Pristiq在治疗纤维肌痛适应症Ⅲ期临床研究的折戟沉沙才显得异常遗憾。

    各家争抢未饱和的市场

    6月21日，全球第一个纤维肌痛治疗药物终于在“千呼万唤始问世”，即美国辉瑞公司的普瑞巴林（pregabalin，Lyrica），也是目前惟一一个被批准用于治疗纤维肌痛的药物。

    关于此产品，美国FDA药物评价研究中心主任Steven Galson博士也给予了较为肯定的评价，他表示：“批准Lyrica标志着一个很重要的进步，它给众多的纤维肌痛患者提供了可能的乐观前景。但是我们也应该看到并理解，临床试验中有一些患者并没有得到收益。我们仍然需要为治疗这种疾病做很多的努力。”

    看好了纤维肌痛的巨大市场潜力，惠氏公司和美国礼来公司也跃跃欲试，以期在这一尚未成熟的市场中分得一杯羹。然而，惠氏公司的Pristiq却出师不利。在进行一项Ⅲ期临床研究后，惠氏在综合了该临时研究结果后得出结论，认为该产品在降低疼痛方面将不会比安慰剂有更为突出的表现。Pristiq与“重磅炸弹”抗抑郁药文拉法辛一样，均为5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI），公司原本期望其能够作为文拉法辛的后续替代药物，在前者专利到期后成为再现销售辉煌的有力候补。如此看来，少了纤维肌痛适应症的有力支持，Pristiq难免要令惠氏失望了。

    与Pristiq相比，礼来公司的度洛西汀（duloxetine，Cymbalta）就要幸运得多。同样为5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂，临床研究显示，度洛西汀可很大程度地减轻和缓解纤维肌痛患者的疼痛。另据Datamonitor预计，FDA将于2008年批准度洛西汀的纤维肌痛适应症，且在2012年，该产品在纤维肌痛领域的销售收入最低也将达5.79亿美元。

    其他领域开发亦非坦途

    纤维肌痛市场的未饱和、正性的临床研究结果使得度洛西汀在未来市场预期的成功仿佛已是指日可待，而此时Pristiq却被迫止步于该领域，这意味着惠氏已经暂时失去了分食这一可口“蛋糕”的大好时机，这不得不说是惠氏的切肤之痛。

    令人稍许欣慰的是，公司之前已做了“一颗红心，多手准备”的打算。现阶段，Pristiq针对抑郁和绝经期血管舒缩症状治疗的开发也已处于注册前状态。但事实上，对这些适应症的研发亦非一帆风顺。

    绝经期症状是Pristiq目前正在研发的适应症之一。根据目前已完成的临床研究显示，Pristiq引起了恶心和其他一些不良反应，且少数迹象表明可能会增加心血管问题的风险。但7月下旬，FDA要求惠氏应当进行一项为期1年的研究，并提供更多的临床研究数据，以考察该药物是否与患者产生严重的心血管和肝脏问题有关，这不可避免地延缓了惠氏计划早日将Pristiq作为第一个用于治疗热潮红和其它绝经期症状的非激素药物推入市场的步伐，也使得Pristiq原本坎坷的市场征途又雪上加霜。

    尽管惠氏已声称这些安全性问题不会影响到Pristiq用于抗抑郁适应症治疗，但上述事件已或多或少影响到了该产品生命周期的管理，因此，其此前雄心勃勃的市场计划已受到了质疑。

    抗抑郁治疗成主要看点

    此前，股票分析师针对FDA如何决定Pristiq的命运亦持不同看法，雷曼兄弟公司的Tony Butler在一篇给客户的提示信中指出：“尽管现行的更年期治疗方法‘激素替代疗法’有其自身的问题，该药仍能获得批准。但是该公司最近在财报电话会议上的语气有所变化，使得一些分析家感到不安。”美林集团的David Risinger在电话会后也写道：“惠氏谨慎的评论使得我们对按时获得FDA批准缺乏信心。”虽然这些只代表几家之言，在产品上市尚未有明确定论之前，猜测终究只是猜测，但不可否认的是，Pristiq的市场潜力已因上述因素的困扰而受到了一定的影响。

    由于惠氏的“重磅炸弹”抗抑郁药文拉法辛的专利将于2010年到期，公司本希望Pristiq能顺利上市接棒文拉法辛，但从目前的形势来看令人失望。而尚令人期待的就是Pristiq未来在抗抑郁药市场的销售表现。据预计，2016年，Pristiq在全球7大主要医药市场用于抗抑郁治疗的销售额将达6.44亿美元。

    如此的市场表现虽然已无法与之前乐观的市场预计相提并论，但亦属不幸之中的万幸，惠氏至少可以略松一口气了。

    “人群中纤维肌痛综合征的患病率为0.15%～5%，尤其在门诊患者中，其患病率竟高达15.7%。仅在美国，就有600万纤维肌痛患者。巨大的患者群以及未满足的市场需求，成就了纤维肌痛药物市场的无限潜力，也使其成为了新中枢神经药物市场中备受关注的领域之一” 。

编辑　东风