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新指南出台后，受影响的辅料的研制、生产等环节可能需要重新进行改造。照这一估计，大批辅料及其相关的制药产品生产将有可能受到较大的冲击。
从今年1月1日起，欧洲药品局（EMEA）颁布的《基因毒性杂质限制指南》（Guidelines for Genotoxic Impurities，GGI）正式实施。该指南为限制新活性物质中的基因毒性杂质提供了解决问题的框架和具体做法。
欧洲监管部门已经表示，这一指南将同时适用于辅料和活性物质。随着生效日子的到来，一些药用辅料生产商渐渐感受到这个指南所带来的压力和困扰。
TTC值考验生产商EMEA之所以要发布这一指南，主要是因为在现有指南中，对EMEA批准上市的新药中所含基因毒性杂质的可接受水平缺乏相应的监管条款。新指南是第一个直接针对基因毒性杂质的监管规定，关注的是在新药合成、净化和储存过程中，最有可能产生的实际潜在性的杂质。但新指南并不适用于此前已经获批上市的产品，除非某些产品存在着让人担忧的特殊原因。
基因毒性化合物通常被认为是进入人体内的一种诱癌剂和致癌物。在EMEA新的指南中，当一种化合物（杂质）的毒性物质限量（TTC）值达到1.5微克/人/天时，就被归类为基因毒性物质。TTC值最初由美国FDA提出，用来对食品接触性物质的含量制定一个“规定限值”。制定TTC值是为了对任何没有得到充分研究的化学物质通常所具备的接触水平作出定义，从而在最大程度上阻止它们产生较大的致癌风险或其它毒性作用。
就大多数药品来说，当人们每天摄入的基因毒性物质的TTC值达到1.5微克时，即被认为将存在可能致癌的风险。通过利用这一限值，也许可以根据病人每天预计的使用剂量，来计算出活性物质中所允许的基因毒性物质的含量。在某些情况下（比如短期接触时），较高的限值水平也许仍可被接受。
新指南中指出，要识别这些杂质，应该对涉及合成过程的化学反应，与原材料有关的杂质（它们有可能会给新药带来杂质成分）等进行合理、科学的评价。这一点是针对原料生产环节提出的，也正是对生产商们的一个考验。
将引发欧洲辅料市场震荡？
药用辅料生产商们担心的是，新指南可能会对欧洲市场上的辅料销售和应用产生影响。
国际药用辅料协会（IPEC）美国分会主席David R.Schoneker说，这一问题尤其让药用辅料生产商和药品使用者感到担忧。这是David R.Schoneker在美国药学科学家协会举行的年度会议上，针对“低含量杂质及其对药品开发的影响”这一议题所提出的。
David R.Schoneker说：“我们担心，每天1.5微克的TTC限值也许意味着，某些药用辅料在欧洲市场再也不能被使用，这可能会对现有的许多药品带来很大的问题。”在新指南出台后，即使受到这一指南影响的一些辅料属于普通的食品添加剂，且更多地被安全应用于食品方面的用途，这些产品仍可能需要重新进行改制。照这一估计，大批辅料（及其相关的制药产品）生产将有可能受到较大的冲击。
David R.oneker表示，IPEC美国分会及其欧洲和日本分会计划在近期发表一份白皮书，以阐明协会针对这一新的指南应用于药用辅料所持的立场，他们希望将这一现实问题提交给欧洲监管部门，并强调为何不应该将这一指南应用于药用辅料。
一些行业团体（如美国药物研究和生产联合会）通过其下属的基因毒性杂质工作小组，也已经对基因毒性杂质这一问题展开了研究，并建议采用一种阶段性TTC值的做法，也就是要将治疗药物的剂量和用药时间这两个因素考虑在内，而不只是用一个数值来“一刀切”。
据悉，FDA正在针对这一问题拟订草案。FDA已经告知IPEC美国分会，其在制定相应的指南时，不打算像对待药品那样来处理药用辅料。（来源：医药经济报）
编辑 金城 |
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