干扰素是目前治疗病毒性肝炎的主要药物之一。对乙型肝炎，干扰素联合拉米夫定；对丙型肝炎，干扰素联合利巴韦林为当今通用的治疗方案。普通干扰素因半衰期短，需每日至多隔日1次注射，而慢性肝炎需长期用药。新近问世的聚乙二醇化（peg）长效干扰素，它将干扰素与聚乙二醇结合成大分子物质，使得药物从肾脏排泄的速率大为减慢，半衰期较普通干扰素延长7～10倍，投放临床后受到人们的青睐。本类药物现有peg干扰素α－2a（派罗欣）和peg干扰素α－2b（peg－Intron）两种，二者疗效和毒副作用相近，血清学应答率均优于普通干扰素（高16％～19％）。由于仅需每周给药1次，使治疗的依从性大大增高，一时成为治疗慢性病毒性肝炎的用药新宠。很多病人由于忽视了其不良反应的存在，花费了不菲的价钱用上药，但中途又不得不因为难以耐受的毒副作用而停药。本文以目前最为常用的派罗欣为例，将其不良反应简介如下，供临床选药时参考。

　　引起流感样综合征多数人于首次用药后2～5小时内开始发热，一般为低热，个别人可达40℃，伴寒战，经3～4小时可自行退热。常伴有乏力、头痛、鼻塞、四肢肌肉酸痛、关节痛等。一般经3～4次注射，病人可逐渐耐受，不再发热或仅有低热。如为可以耐受的中、低度发热多不需特殊处理，高热时可予物理降温或口服清开灵、柴胡、鱼腥草等中药制剂对症治疗。解热镇痛剂如乙酰氨基酚、布洛芬等副作用较大，且有可能降温过快易致大汗虚脱或低降抗病毒疗效，不作首选。体质较弱者于注射前半小时服药，可预防或减轻发热。

　　导致骨髓抑制与普通干扰素一样，长效制剂也可抑制骨髓，引起血细胞减少。如对红细胞生成的抑制作用，呈剂量依赖性，尤在大剂量给药时。利巴韦林易引起溶血性贫血，二者联合治疗丙型肝炎时更易发生贫血，严重时需减少用量甚至提前停药。联合应用2～4周后个别敏感者血红蛋白最多可降低30g/L，此时可应用利血生或促红细胞生成素治疗。当血红蛋白降至不足100g/L时应减少用量；低于80g/L时应提前停药，此时血红蛋白可迅速恢复正常。长效干扰素导致中性粒细胞减少的发生率高于普通干扰素，亦为迫使治疗中断的原因之一。病人用药后两周白细胞下降最为明显，4～6周后逐渐回升。因而在此期间宜注意密切检查血常规，及时加用提升白细胞的药物。中性粒细胞水平低于0.75x109/L时应减少用量；低达0.5x109/L时宜及时停用。有报道，早期应用粒细胞集落刺激因子或粒－巨噬细胞集落刺激因子，可有效对抗白细胞下降，并提高抗病毒应答。普通干扰素治疗可使血小板生成素产生减少或导致血小板阻塞毛细血管而使血小板下降10％～50％，长效制剂的这一反应更为明显，敏感者于治疗后24小时即可出现血小板降低，若低于50x109/L，需要减量，低于30x109/L，则应停药。这一副反应应用糖皮质激素治疗有效。如用药后血小板短期内明显或快速降低，宜注意激发自身免疫功能紊乱的可能。

　　诱发甲状腺疾病本剂在用于治疗丙型肝炎过程中，有1％～6％的人可发生甲状腺疾病，主要表现为甲状腺功能亢进或低下。有些病人体内存在抗甲状腺抗体，用药后可发生桥本氏甲状腺炎。因此应在治疗前和用药过程中，每3～4月检测一次甲状腺相关激素。对合并有甲亢的肝炎病人，需待甲亢病情控制后再进行干扰素治疗。

　　出现神经精神反应无论何种干扰素，均可引起失眠、精力分散、情绪改变、易激惹和抑郁等不适，以抑郁最为严重。长效制剂可致20％～30％的用药者发生程度不等的抑郁表现，轻者仅有性格改变，如不喜言谈、情绪郁闷、自闭、缺乏自信、焦虑等；重者可有自杀念头、自杀企图和行为。5－羟色胺摄取抑制剂帕罗西丁（20mg/天）或氟西丁、舍曲林口服对大多数病人有效，出现自杀念头者宜及时停药。

　　据报道，其他较为少见而严重的副作用还有以视网膜出血、棉絮斑和黄斑水肿为特征的视网膜病变，尤在伴有糖尿病、高血压等病者于用药3个月后易于发生，但多为一过性、无症状，可在继续治疗过程中消失，不遗留后遗症。偶见厌食、皮疹、瘙痒、光敏性皮炎、银屑病、脱发、诱发或加重自身免疫性疾病、心律失常、心力衰竭、间质性肺炎、结节病、急性肾功能衰竭、细菌感染、癫痫发作、脑卒中甚至失明、失听等。

　　因此，临床上在给病人应用长效干扰素治疗前，应尽可能地让他们了解用药后将要出现的不良反应，掌握必要的观察、检查方法和简易的应对措施，准备好对症处理药物，并知道如何追踪复查。当反应严重时应在专科医师的指导下选取恰当时机减量或停药，以期最大限度地保持有效剂量和疗程，使抗病毒作用得到最佳发挥。（来源：健康报）

编辑　　于卓